自2010年起，《Antibodies to Watch》的系列文章持续追踪抗体治疗药物的商业化开发与监管审批动态。每年度报告聚焦三大核心板块：(1) 晚期临床管线，涵盖处于关键性II期、II/III期或III期研究的候选药物；(2) 上市审评阶段的在研抗体药物：指已向监管机构提交上市申请并进入审评流程的分子；(3) 年度首批准抗体药物：统计过去一个自然年内首次在全球任一市场获批的抗体治疗药物。

过去16年间，后期临床管线中的抗体药物数量激增（从2010年报告的26款增至2024年的178款）。基于此，当前报告仅对可能即将提交上市申请的后期临床管线药物进行重点摘要，筛选依据为企业公开披露的开发计划与里程碑节点。这一调整旨在提升信息的决策相关性，帮助行业精准识别临近商业化的高潜力疗法。

为深入解析抗体药物开发趋势，抗体协会（Antibody Society）同时也收集了早期临床阶段（I/II期）抗体治疗药物的数据。这些管线数据已多次应用于《Antibodies to Watch》系列文章中，用于分析抗体药物的开发趋势及批准成功率。例如，作者曾报道后期临床研究中非标准结构抗体（旨在增强分子生物活性）占比显著上升的趋势。

在本次分析中，作者进一步对不同抗体形式的开发趋势与成功率进行系统性研究，分类标准如下：

(1) 特异性

- 单特异性抗体：单一靶点结合；

- 双/多特异性抗体：同时靶向两个或多个抗原表位。

(2) 偶联状态

- 抗体药物偶联物（ADC）：仅限偶联细胞毒性药物的抗体（含双特异性ADC）；

- 放射免疫治疗药物：包括放射免疫偶联物（RIC）及抗体螯合剂偶联物（含双特异性放射免疫治疗药物）；

- 免疫偶联物：不属于上述两类，或由抗体与非免疫球蛋白来源蛋白结构域融合构成的分子（含免疫偶联混合物）。

(3) 分子组成

- 单一分子；

- 混合物（如抗体组合疗法）。

在本次分析中，每个分子仅被归类一次，依据修饰对其分子特性的改变程度确定优先级。例如，双特异性ADC优先归入ADC类别而非双抗类别，双特异性放射免疫治疗药物归入放射免疫治疗组。该框架确保分类逻辑的一致性，为跨技术平台的横向比较提供标准化基础。

一、抗体药物结构创新趋势：非标准形式占比持续攀升

目前上市的重组单克隆抗体仍以传统裸单抗（未偶联型单特异性抗体）为主，但自2019年以来，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、免疫偶联物及抗体混合物的获批数量显著增长。数据显示（Fig.1a）：

- 2024年（截至11月）：非标准结构抗体占新批准抗体药物的约25%；

- 审评阶段候选药物：非标准结构占比提升至约30%。

这一趋势与非标准结构抗体进入临床研究数量的激增直接相关（图1b），尤其是ADC、双抗及免疫偶联物。深入分析表明：

- 2010年至今：进入临床研究的非标准结构抗体持续增加；

- 2021年里程碑：非标准结构占年度新增临床管线比例突破50%，并在此后维持高位。


二、抗体药物开发成功率分析：结构形式差异显著

作者进一步评估了不同结构形式抗体药物的临床阶段转化率与全球批准成功率差异（Fig.2）。研究基于2000-2019年间进入临床研究的1373款抗体药物队列，按前述分子类别分层，并将每款药物的开发进展标记为以下九种状态之一：临床阶段（I期、II期、III期）、审评阶段中、获批状态（全球任一国家首次批准）、终止状态（I期、II期、III期或审评阶段终止）（注：计算中不纳入获批后的补充适应症批准）。


Fig.2显示，各组中获批或终止的比例分别为：裸单抗（67%）、ADC（76%）、双/多抗（61%）、免疫偶联物（73%）、抗体混合物（79%）、放射免疫治疗药物（73%）。由于部分分子仍处于开发中，其最终结局可能影响当前统计结果，因此实际成功率未来可能发生波动。

三、抗体药物开发阶段转化率：结构形式特异性分析

大多数抗体药物的阶段转化率呈现药物开发的典型模式：II期向III期过渡的转化率最低，而上市申请至获批的转化率最高。然而，ADC与放射免疫治疗药物组别呈现显著差异。

ADC药物：I期向II期转化率最低（相较于其他形式），这与第一代ADC药物毒性风险较高的文献报道一致。毒性主要源于早期技术中连接子不稳定导致的脱靶效应，新一代ADC通过优化载荷与连接子设计已显著改善安全性。

放射免疫治疗药物：I期向II期转化率极低（为所有组别中最低），主要归因于放射免疫偶联物（RIC）的辐射毒性风险。上市申请至获批转化率为0%：唯一进入审评阶段的RIC药物碘[131I] omburtamab（靶向B7-H3），因疗效未达预期终止开发。

四、抗体药物全球批准成功率：技术路径差异显著

分析显示，不同结构形式抗体药物的全球批准成功率差异显著（0%-32%），其中放射免疫治疗药物组成功率最低（当前为0%）。需特别说明的是，尽管两款放射免疫偶联物（RIC）——碘[131I]托西莫单抗（Bexxar®）和钇[90Y]替伊莫单抗（Zevalin®）曾获上市批准，但由于其进入临床研究的时间早于2000年，未被纳入本次成功率统计。

尽管RIC整体成功率低迷，但数据显示，2015-2019年及2020-2024年间，进入临床研究的放射免疫治疗抗体数量较前一五年周期（2010-2014）有所增加（尽管各周期总数均<10款）。这一现象或与RIC技术创新相关，尤其是新一代同位素载荷的应用，例如α粒子发射体，如锕-225（Actinium-225）、钍-227（Thorium-227）、硼-10（Boron-10），其组织穿透距离短、线性能量转移高，可实现更精准的肿瘤靶向辐射，减少对健康组织的损伤。

五、免疫偶联物：低成功率下的技术多元化探索

免疫偶联物的全球批准成功率为14%，位居各抗体形式的次低水平。该类别涵盖多种结构及作用机制差异显著的抗体分子，包括：免疫细胞因子（如IL-2/抗体融合蛋白）、免疫毒素（毒素蛋白偶联抗体）、双特异性免疫偶联物（双抗与效应分子复合物）、非传统ADC（非细胞毒性载荷偶联）、聚乙二醇化抗体（PEG修饰延长半衰期）。

由于该类分子具有高度异质性且数量有限，按子类分类分析可能难以获得统计学意义的结果。然而，值得关注的是，2020-2024年间进入临床研究的免疫偶联物数量显著增加。随着数据积累，未来或将能够对此类分子进行更细粒度的成功率与开发路径分析。

六、抗体偶联药物（ADC）研发趋势

抗体偶联药物（ADC）的全球批准成功率为20%，低于传统抗体（即裸抗、单特异性抗体）的30%和双特异性/多特异性抗体的32%（图2）。由于我们的数据仅涵盖2000-2019年间进入临床研究的抗体疗法，ADC组别中包含了大量存在毒性问题的第一代分子。通过对其结构的持续优化，新一代ADC在抗体骨架、连接子和有效载荷等方面均取得了显著改进。初步分层分析显示，采用拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷的ADC，其成功率高于采用微管抑制剂或DNA结合剂的同类药物（数据未展示）。尽管当前分析数据中基于拓扑异构酶I抑制剂的ADC不足10款，但目前在研早期管线中已有近百款此类药物。作者期待未来能够持续跟踪并报告这类ADC的研发成功率。

七、双特异性/多特异性抗体研发动态

双特异性和多特异性抗体整体获批成功率最高（32%）。值得注意的是，若按治疗领域（癌症与非癌症适应症）分层分析，用于癌症的双特异性/多特异性抗体成功率（35%）显著高于非癌症适应症（23%）。这一差异可能部分得益于T细胞衔接型双特异性抗体的成功应用，表明抗体药物的成功不仅取决于分子形式，还与作用靶点和机制密切相关，凸显了抗体药物研发的复杂性。

Fig.4 Phase transitions and success rate of different antibody formats in antibodies for cancer and non-cancer indications. Clinical phase transition and global approval success rates for antibody therapeutics for cancer (A) and non-cancer (B) indications that entered clinical study during 2000-2019, stratified by molecular category. Red bars, naked monospecific. Orange bars, ADC. Yellow bars, bispecific/multispecific. Light green bars, Immunoconjugate. Dark green bars, antibody mixture. Pink bars, antibody for radioimmunotherapy (including RIC and antibody chelator conjugates). Cohorts included only novel antibody therapeutics in clinical studies sponsored by commercial firms; biosimilars were excluded. Data as of December 7, 2024.

八、2024年全球抗体药物获批清单：中国领跑，治疗领域呈现多元化格局


截至2024年12月4日，全球共有21款抗体药物首次在至少一个国家或地区获批（Tab.1），其中部分产品后续会在更多国家或地区扩展获批范围。从地域分布看，中国是主要获批市场，而美国或欧盟获批产品占比为9/21（43%）。适应症方面，11款（55%）针对非癌症疾病，10款用于癌症治疗。

1、2024年全球独家上市首批准：欧美市场篇

(1) Donanemab (Eli Lilly and Company)

(2) Axatilimab (Syndax Pharmaceuticals)

(3) Marstacimab (Pfizer, Inc.)

(4) Crovalimab (Chugai Pharmaceuticals, Genentech, F. Hoffmann-La Roche Ltd.)

(5) Zolbetuximab (Astellas Pharma Inc.)

(6) Tarlatamab (Amgen)

(7) Zanidatamab (BeiGene, Jazz Pharmaceuticals Plc, Zymeworks Inc)

(8) Zenocutuzumab (Merus N.V.)

(9) Odronextamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc)

2、2024年全球独家上市首批准：中俄市场篇

(1) Mazorelvimab, Zamerovimab (Synermore Biologics Co. Ltd.)

(2) Vunakizumab (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd.)

(3) Xeligekimab (Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co., Ltd.)

(4) Stapokibart (Keymed Biosciences Inc.)

(5) Ebronucimab (Akeso Biopharma, Inc.)

(6) Ongericimab (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.)

(7) Enlonstobart (CSPC Pharmaceutical Group Ltd.)

(8) Iparomlimab, tuvonralimab (Qilu Puget Sound Biotherapeutics)

(9) Benmelstobart (Sino Biopharmaceutical Ltd.)

(10) Ivonescimab (Akeso, Summit Therapeutics)

(11) Sacituzumab tirumotecan (Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd., Merck & Co.)

(12) Seniprutug (BIOCAD)

九、抗体疗法监管审评动态：全球审查版图与适应症分布

截至2024年12月9日最后一次数据更新，共有30款在研抗体疗法（即尚未在任何国家获批上市）的上市申请进入首次监管审查阶段（Tab.2）。这些申请包括美国的生物制品许可申请（BLA）、欧盟的上市许可申请以及中国的新药申请（NDA），且至少在一个监管机构进入审评流程。地域分布方面，13款（43%）申请在美国或欧盟接受审评（可能包含其他国家），17款仅在中国审评。适应症领域，16款（53%）针对非癌症适应症，14款（47%）用于癌症治疗。

3、处于上市审评阶段的抗体药物：非癌症适应症篇

(1) Bentracimab (SFJ Pharmaceuticals, SERB Pharmaceuticals)

(2) Garadacimab (CSL Ltd.)

(3) Nipocalimab (Johnson & Johnson)

(4) Vilobelimab (InflaRx N.V.)

(5) Sipavibart (AstraZeneca)

(6) Clesrovimab (Merck Sharp & Dohme LLC (MSD))

(7) Narsoplimab (Omeros Corporation)

(8) Recaticimab (Jiangsu Hengrui pharmaceuticals Co., Ltd.)

(9) Suciraslimab (SinoMab BioScience Limited)

(10) TNM002 (Zhuhai Trinomab Biotech Co., Ltd.)

(11) Gensci-048 (Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.)

(12) IBI311 (Innovent Biologics, Inc)

(13) Batoclimab (Harbour BioMed (Guangzhou) Co. Ltd., Roivant sciences Ltd., HanAll Biopharma)

(14) Ebdarokimab (Akeso Biopharma, Inc.)

(15) Picankibart (Innovent Biologics, Inc.)

(16) SSGJ-608 (Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co. Ltd., 3SBio Inc.)

4、处于上市审评阶段的抗体药物：癌症适应症篇

(1) Cosibelimab (Checkpoint Therapeutics, Inc.)

(2) Datopotamab deruxtecan (AstraZeneca, Daiichi Sankyo Co., Ltd.)

(3) Telisotuzumab vedotin (AbbVie)

(4) Patritumab deruxtecan (Daiichi Sankyo, Merck & Co.)

(5) Linvoseltamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)

(6) Bifikafusp alfa, onfekafusp alfa (Philogen SpA)

(7) Trastuzumab botidotin (Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co Ltd, Sorrento Therapeutics, Inc.)

(8) Tagitanlimab (Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.)

(9) Becotatug vedotin (Shanghai Miracogen, Lepu Biopharma Co., Ltd.)

(10) Iparomlimab (Qilu Pharmaceutical Co. Ltd)

(11) Finotonlimab (Sinocelltech Ltd.)

(12) Suvemcitug (Simcere Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd., Apexigen, Inc.)

(13) Trastuzumab rezetecan (Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd., Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co. Ltd.)

(14) Retlirafusp (Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd., Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.)

5、2025年值得关注的抗体药物：非癌症适应症篇

(1) Depemokimab (GSK)

(2) Apitegromab (Scholar Rock)

(3) ANX005 (Annexon Biosciences, Inc.)

(4) Sibeprenlimab (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.)

(5) Denecimig (Novo Nordisk)

(6) Astegolimab (Hoffmann-La Roche, Amgen)

(7) Cendakimab (Bristol Myers Squibb)

(8) SSGJ-613 (Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co. Ltd., 3SBio)

(9) Itepekimab (Sanofi, Regeneron)

(10) Veligrotug (Viridian Therapeutics, Inc.)

(11) Anselamimab (AstraZeneca)

(12) Sonelokimab (Merck Serono, MoonLake Immunotherapeutics AG)

(13) Ersodetug (Rezolute, Inc.)

6、2025年值得关注的抗体药物：癌症适应症篇

(1) Erfonrilimab (Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd)

(2) Anbenitamab (Shanghai JMT-Bio Technology Co., Ltd., Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd)

(3) Nofazinlimab (CStone Pharmaceuticals, 3SBio Inc.)

(4) Cobolimab (GSK)

(5) Tiragolumab (Hoffmann LaRoche)

十、抗体药物结构创新趋势：非标准形式占比持续攀升

总体而言，2024年是抗体疗法蓬勃发展的一年。数据显示，处于临床后期开发阶段的分子数量较2010-2024年《Antibodies to Watch》报告数据（26-138款）实现显著增长，达到178款。此外，本报告数据显示，当前处于监管审查阶段及获得首次批准的抗体疗法数量，较2024年早期版本报告亦呈现小幅提升。

尽管整体态势积极，我们仍需关注一个关键问题：FDA未在首轮审评周期内批准的生物制品许可申请（BLA）比例升高，这延缓了患者对创新疗法的可及性。在美国接受监管审查的9款在研抗体（即未在其他地区获批的药物）中，4款因收到FDA完全回复函（CRL）已进入第二轮审评（Tab.2）。此外，FDA当前还在审查4款已在其他国家获批的抗体疗法（未列入Tab.2），其中3款同样收到CRL。这使得FDA审评管线总数达13款，其中7款（54%）处于第二轮审评阶段（Tab.3）。



值得注意的是，近年来FDA发布的CRL数量显著增加，尤其是因生产质控（CMC）问题引发的案例（Fig.3）。CRL的签发意味着FDA对上市申请存在实质性疑虑，申办方需重新提交补充材料并接受二次审评，这一过程可能使产品获批延迟6个月甚至更久。值得关注的是，多数CRL源于CMC缺陷而非安全性或有效性疑虑，这凸显了申办方及其第三方生产合作伙伴需提前布局，确保生产基地符合FDA现行良好生产规范（cGMP）要求的必要性。