FDA的肿瘤药物咨询委员会将于本周四召开会议,讨论是否应该基于一项生物标志物相关的新兴数据,对几种免疫检查点抑制剂药物在两种癌症中的适应症进行缩窄。
默沙东的Keytruda(可瑞达)和百时美施贵宝的Opdivo(欧狄沃)均已获批与化疗联合用作HER-2阴性晚期胃腺癌患者的一线治疗。这些批准目前并未考虑肿瘤中PD-L1的表达水平,而根据FDA的说法,这一生物标志物与药物反应的相关性正日益显现。
在会议前发布的简报文件中,咨询委员会表示,"对所有随机分组的患者的批准可能不符合PD-L1表达水平低的肿瘤患者的最佳利益",并且对PD-L1表达水平低或无表达的患者使用这些药物"可能会造成潜在危害,包括严重的免疫相关不良事件,这些不良事件会加剧患者的恶性肿瘤,显著影响患者的生活质量。"
百时美施贵宝在其自己的简报文件中表示,真实世界数据显示,在接受Opdivo(欧狄沃)治疗的患者中,PD-L1检测已经经常进行。该公司认为,强制要求进行这项检测"可能会导致一些可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者无法使用这些药物"。
默沙东同样认为该机构不应改变标签。该公司表示:"使用不同诊断测试的药物之间的跨研究比较在科学上是无效的,不应凌驾于FDA此前基于各研究设计所做的结果分析之上。"
在周四下午的后续会议中,FDA将要求咨询委员会审查同样的PD-L1问题,这次针对的是接受免疫检查点抑制剂和化疗作为一线治疗的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。
FDA在会议前写道:"FDA对PD-L1评分较低(或阴性)的ESCC患者中观察到的缺乏疗效表示担忧",并提出了类似的关于治疗风险-收益状况的顾虑。
默沙东再次主张标签应保持不变,称Keytruda(可瑞达)与化疗的联合用药是"一种改变范式的[一线]治疗选择,为[一线]食管癌患者提供了具有临床意义的生存获益"。百时美施贵宝也重复了其在胃癌审查中的论点。
百济神州在3月获得了tislelizumab的批准,用于治疗既往接受过未包含PD-L1抑制剂的系统性化疗后的不可切除或转移性ESCC患者。该公司表示,他"支持在抗PD-1药物类别中实现标签和检测一致性的努力"。