【GLP-1RAs，全称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists），是一类用于治疗2型糖尿病的药物。它们通过模拟人体内的肠促胰素GLP-1的作用，增强胰岛素的分泌，降低胰高血糖素的水平，并延迟胃排空，从而帮助改善血糖控制。GLP-1RAs还具有一些额外的好处，比如能够减少食物摄入和体重，降低血压，改善血脂水平，以及对心血管具有保护作用。

GLP-1RAs的作用机制包括依赖葡萄糖浓度的方式促进胰岛素分泌，降低血糖，并且只在血糖水平升高时发挥降糖作用，血糖水平正常时则不会使其进一步降低。这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应用安全性的基础。此外，GLP-1RAs单独使用时低血糖风险小，同时具有减重、降压、改善血脂等作用。

目前市场上的GLP-1RAs类药物包括但不限于利拉鲁肽（Liraglutide）、艾塞那肽（Exenatide）、度拉糖肽（Dulaglutide）、司美格鲁肽（Semaglutide）等。这些药物可以作为单药治疗，或者与其他口服降糖药物或基础胰岛素联合治疗，以提高血糖控制效果。

GLP-1RAs的使用已经在多个国家和地区获得批准，并且随着研究的深入，它们在治疗2型糖尿病以及相关并发症方面的应用越来越广泛。例如，一些GLP-1RAs已经被证明可以减少2型糖尿病合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险。此外，GLP-1RAs还在研究中用于治疗其他疾病，如肥胖症和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。】

一项涉及32,884名参与者的大规模meta分析结果表明，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）能显著降低心血管风险，包括降低全因死亡率和心肌梗塞（MI）风险，促进体重减轻以及加强血压控制。

在2024年欧洲心脏病学会（ESC）大会上，研究人员发布了一项关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在非糖尿病肥胖患者中的心血管结局的meta分析结果。GLP-1RAs对糖尿病患者心血管结局的影响已经得到广泛研究，但其在肥胖患者中的心脏保护作用尚待证实。

这项研究的方法和范围可以总结如下：

1、文献检索：研究者从PubMed、Cochrane、Scopus和Web of Science四个主要数据库中检索了相关文献，检索截止日期为2023年12月26日。

2、研究类型：共纳入了19项随机对照试验（RCTs）。

3、样本规模：总共收集了32,884名患者的数据。

4、研究方法：基于收集的数据进行了系统性综述和meta分析。

5、分析工具：使用StataMP 17软件进行数据分析。

6、主要研究结局：研究的主要关注点是心血管结局，具体包括心力衰竭相关症状的变化和心血管疾病导致的死亡。

在ESC会议上，波兹南医科大学的Mohamed Abouzid博士展示了以下研究结果，涉及到GLP-1RAs的疗效和安全性：

1、心血管死亡率：GLP-1RAs组与安慰剂组之间没有显著差异（风险比[RR] 0.85，95%置信区间[CI] 0.71–1.01，p = 0.07）。

2、全因死亡率：GLP-1RAs组显著降低（RR 0.83，95% CI 0.72–0.94，p < 0.0001）。

3、非心血管死亡率：GLP-1RAs组显著降低（RR 0.78，95% CI 0.63–0.96，p = 0.02）。

4、心肌梗塞（MI）发生率：GLP-1RAs组显著降低（RR 0.73，95% CI 0.62–0.87，p < 0.0001）。

5、不良事件（AEs）发生率：GLP-1RAs组显著增加（RR 1.11，95% CI 1.05–1.16，p < 0.0001）。

6、严重不良事件（SAEs）发生率：GLP-1RAs组与对照组无显著差异。

总结

这项研究表明，尽管GLP-1RAs可能增加一般不良事件的风险，但它们显著降低了全因死亡率、非心血管死亡率和心肌梗塞的风险，而不增加严重不良事件的风险。然而，在心血管死亡率方面，GLP-1RAs与安慰剂之间没有显示出统计学上的显著差异。这些发现为GLP-1RAs在心血管疾病预防和治疗中的潜在益处提供了重要的科学依据。

因此，这项研究证明了GLP-1RAs在降低心血管风险方面具有显著益处，具体表现在：降低全因死亡率和心肌梗塞（MI）风险，并且促进体重减轻、改善血脂状况以及增强血压控制。然而，研究也发现GLP-1RAs通常与胃肠道副作用发生率的增加有关，且治疗效果存在个体差异，这也强调了个体化治疗方法的重要性。

这种平衡的观点为临床医生在使用GLP-1RAs时提供了重要的指导，有助于优化治疗效果并最小化潜在风险。

接受GlobalData采访的关键意见领袖（KOLs）表示："你必须确保你展示的不仅仅是改善患者的体重，还要改善患者的整体健康状况。因此，你必须关注糖尿病、高血压和血脂......同时也必须关注心血管疾病的结局。"

根据GlobalData的制药情报中心数据，全球范围内目前肥胖治疗药物的研发管线如下：

(1) 20个处于三期临床试验阶段的候选药物。

(2) 59个处于二期临床试验阶段的候选药物。

(3) 96个处于一期临床试验阶段的候选药物。