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【领康时代CDMO】一文走进领康时代哺乳动物细胞表达平台上游服务

服务资讯 2023-12-07

随着生物医药的飞速发展,哺乳动物细胞已被广泛用于抗体、重组蛋白、疫苗等临床相关的药物生产中,由哺乳动物细胞产生的复杂外源蛋白在活性方面远胜于原核细胞表达系统。

哺乳动物细胞是表达人类基因的系统,其优势在于能够指导蛋白质的正确折叠,提供复杂的N型糖基化和准确的O型糖基化等多种翻译后加工功能,因而表达产物在分子结构、理化特性和生物学功能方面最接近于天然的高等生物蛋白质分子。从最开始以裸露DNA直接转染哺乳动物细胞至今的30余年间,哺乳动物细胞表达系统不仅已成为多种基因工程药物的生产平台,在新基因的发现、蛋白质的结构和功能研究中亦起了极为重要的作用。

现有的哺乳动物表达系统主要包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、其他啮齿动物细胞系(NSO、BHK、SP2/0)和人类细胞系(HEK293细胞、PER.C6、CAP、纤维瘤),其中CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)HEK293细胞(人胚肾细胞)占据重要地位。


CHO细胞

CHO细胞是一种常用的哺乳动物细胞,被广泛应用于大规模生产蛋白质。CHO细胞具有较高的产量和较好的蛋白质折叠和糖基化能力,同时易于培养和扩展。

HEK293细胞

HEK293细胞是来自人类胚胎肾脏的细胞系,常被用于大规模生产蛋白质和病毒载体。HEK293细胞具有高产量和较好的蛋白质折叠能力,但相比CHO细胞,其糖基化能力较差。

CHO细胞和HEK293细胞是在真核蛋白表达系统中最常用的细胞,具有以下特点:

1、具有准确的翻译后修饰功能,表达蛋白在任何方面都最接近天然状态;

2、具有重组基因的高效扩增和表达能力;

3、具有较高的耐受剪切力和渗透压能力,表达水平较高;

4、CHO属于成纤维细胞,是一种非分泌细胞,自身很少分泌内源蛋白,有利于目的蛋白的分离纯化;

5、HEK293细胞具有较高的生长密度和更快的生长速度优势,易培养,易转染。

上海领康时代CDMO解决方案包括哺乳动物细胞表达平台和微生物表达平台,其中哺乳动物细胞表达平台拥有多款CHO和HEK293等宿主细胞,专注于单抗、双抗、多抗、融合蛋白、疫苗、酶类等生物创新药领域,为合作伙伴提供从分子到商业化生产的一站式CDMO技术服务。


哺乳动物细胞表达平台解决方案


哺乳动物细胞表达平台解决方案


在哺乳动物细胞表达平台中,上游解决方案为每一个项目的顺利进行起到承上启下的作用。一个好的开始,意味着带来好的结果。今天康康小编就带大家认识了解领康时代哺乳动物细胞表达平台中上游解决方案的特点及优势。


领康时代哺乳动物细胞表达平台——上游解决方案


瞬转表达


领康时代已搭建起基于瞬时转染及稳转Bulk pool的蛋白快速制备平台:


瞬转表达


· 成熟的CHO和293细胞瞬时转染平台,可满足不同蛋白质量的需求

· 低成本、高性能工艺

· 高表达至g/L,满足30mL~2L不同的培养体积,3-6周内可提供毫克至克级别的样品


细胞株开发

领康时代细胞株开发平台拥有成熟的CHO细胞和悬浮293细胞的稳转细胞株筛选、细胞株建库以及细胞株稳定性研究平台。可基于多种宿主CHO K1、CHO K1 GS、CHO DG44、CHO-S、HEK293等为客户提供优质全面的单抗、多抗、融合蛋白、酶类、重组疫苗的细胞株开发服务。



细胞株开发


快捷、灵活的开发构建流程
· 依据产品特点,定制化设计多种细胞株开发路径
· 最快3-4个月可实现自gene到top1 clone

完善的合规性资料
· 灵活的宿主细胞选择:引进多种背景清晰商业化宿主细胞,资料齐全,支持开发和商业化使用授权
· 亦可接受客户指定宿主细胞
· 细胞株建库过程记录满足NMPA和FDA要求
· 提供完善的单克隆源性证明材料

不同筛选体系
· 代谢型筛选标记:谷氨酰胺合成酶GS、二氢叶酸还原酶DHFR
· 抗生素筛选标记:博莱霉素Zeocin、杀稻瘟霉素Blasticidin、嘌呤霉素Puromycin、新霉素G418等


细胞培养工艺开发


细胞培养工艺开发


工艺表征

工艺表征

中试生产

领康时代可满足50-200L的GMP中试放大及早期临床样品的生产,支持新药临床试验申报(IND)以及GMP放大生产工艺评估:


中试生产




· 完善的文件质量管理体系,符合中美申报要求
· 符合GMP标准的中试生产线,生物反应器均为进口品牌
· 一流的配储液系统及检测设备
· 放大生产:通过系统评估各种参数,利用平台经验结合放大工具的方法实现产品从小试开发规模放大到中试50-200L规模的质量一致性



GMP商业化生产


领康时代拥有一条50-2000L的GMP生产线,全线配备德国进口品牌Sartorius设备,包括20L/50L RM生物反应器、200L/2000L一次性生物反应器系统,可提供临床及商业化原液生产服务:


GMP商业化生产


· 完善的文件质量管理体系,符合中美申报要求
· 符合GMP标准的商业化生产线,生物反应器均为进口品牌
· 先进的配储液系统及检测设备,符合GMP标准
· 专业的生产团队,生产人员均有丰富的生产经验


在领康时代,每一位合作伙伴的CDMO项目均会由上游、下游、制剂、分析与质控、以及质量与注册五个部门无缝高效协作,确保项目顺畅流转,按时完成并交付。


IND项目开发时间表-速度与风险的平衡、对法规风险的承担水平


IND项目开发时间表