服务资讯 2023-12-07
现有的哺乳动物表达系统主要包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、其他啮齿动物细胞系(NSO、BHK、SP2/0)和人类细胞系(HEK293细胞、PER.C6、CAP、纤维瘤),其中CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)和HEK293细胞(人胚肾细胞)占据重要地位。
CHO细胞
CHO细胞是一种常用的哺乳动物细胞,被广泛应用于大规模生产蛋白质。CHO细胞具有较高的产量和较好的蛋白质折叠和糖基化能力,同时易于培养和扩展。
HEK293细胞
HEK293细胞是来自人类胚胎肾脏的细胞系,常被用于大规模生产蛋白质和病毒载体。HEK293细胞具有高产量和较好的蛋白质折叠能力,但相比CHO细胞,其糖基化能力较差。
CHO细胞和HEK293细胞是在真核蛋白表达系统中最常用的细胞,具有以下特点:
1、具有准确的翻译后修饰功能,表达蛋白在任何方面都最接近天然状态;
2、具有重组基因的高效扩增和表达能力;
3、具有较高的耐受剪切力和渗透压能力,表达水平较高;
4、CHO属于成纤维细胞,是一种非分泌细胞,自身很少分泌内源蛋白,有利于目的蛋白的分离纯化;
5、HEK293细胞具有较高的生长密度和更快的生长速度优势,易培养,易转染。
上海领康时代CDMO解决方案包括哺乳动物细胞表达平台和微生物表达平台,其中哺乳动物细胞表达平台拥有多款CHO和HEK293等宿主细胞,专注于单抗、双抗、多抗、融合蛋白、疫苗、酶类等生物创新药领域,为合作伙伴提供从分子到商业化生产的一站式CDMO技术服务。
哺乳动物细胞表达平台解决方案
领康时代哺乳动物细胞表达平台——上游解决方案
瞬转表达
领康时代已搭建起基于瞬时转染及稳转Bulk pool的蛋白快速制备平台:
· 成熟的CHO和293细胞瞬时转染平台,可满足不同蛋白质量的需求
· 低成本、高性能工艺
· 高表达至g/L,满足30mL~2L不同的培养体积,3-6周内可提供毫克至克级别的样品
细胞株开发
领康时代细胞株开发平台拥有成熟的CHO细胞和悬浮293细胞的稳转细胞株筛选、细胞株建库以及细胞株稳定性研究平台。可基于多种宿主CHO K1、CHO K1 GS、CHO DG44、CHO-S、HEK293等为客户提供优质全面的单抗、多抗、融合蛋白、酶类、重组疫苗的细胞株开发服务。
快捷、灵活的开发构建流程
· 依据产品特点,定制化设计多种细胞株开发路径
· 最快3-4个月可实现自gene到top1 clone
完善的合规性资料
· 灵活的宿主细胞选择:引进多种背景清晰商业化宿主细胞,资料齐全,支持开发和商业化使用授权
· 亦可接受客户指定宿主细胞
· 细胞株建库过程记录满足NMPA和FDA要求
· 提供完善的单克隆源性证明材料
不同筛选体系
· 代谢型筛选标记:谷氨酰胺合成酶GS、二氢叶酸还原酶DHFR
· 抗生素筛选标记:博莱霉素Zeocin、杀稻瘟霉素Blasticidin、嘌呤霉素Puromycin、新霉素G418等
细胞培养工艺开发
工艺表征
中试生产
领康时代可满足50-200L的GMP中试放大及早期临床样品的生产,支持新药临床试验申报(IND)以及GMP放大生产工艺评估:
GMP商业化生产
领康时代拥有一条50-2000L的GMP生产线,全线配备德国进口品牌Sartorius设备,包括20L/50L RM生物反应器、200L/2000L一次性生物反应器系统,可提供临床及商业化原液生产服务:
· 完善的文件质量管理体系,符合中美申报要求
· 符合GMP标准的商业化生产线,生物反应器均为进口品牌
· 先进的配储液系统及检测设备,符合GMP标准
· 专业的生产团队,生产人员均有丰富的生产经验
在领康时代,每一位合作伙伴的CDMO项目均会由上游、下游、制剂、分析与质控、以及质量与注册五个部门无缝高效协作,确保项目顺畅流转,按时完成并交付。
IND项目开发时间表-速度与风险的平衡、对法规风险的承担水平