HPV的全称是人乳头瘤病毒，是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒，是球形DNA病毒，可以引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。其具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮性，病毒DNA以整合形式存于宿主细胞当中。

HPV病毒型主要分为两大类，低危型和高危型。低危型HPV约有12种，不会引起宫颈癌，但会引起各种湿疣或较为微弱的宫颈细胞变化，其型号有6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73和81。高危型HPV可引起宫颈细胞发生异常改变，若不及时处理，就可能会发展为宫颈癌，其型号包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。

从HPV病毒感染到病变过程是较为漫长的，HPV从皮肤或黏膜的创伤部位进入上皮的基底细胞后，在衣壳蛋白L2的协助下，病毒DNA进入细胞核。HPV的早期蛋白E1和E2开始表达，但此时拷贝数一般较低，随着宿主细胞的向上迁移和分化，病毒DNA复制所需的蛋白增多，促进病毒基因组进行大量复制。在病毒感染终末期，早期蛋白E4和晚期蛋白L1和L2开始表达，晚期蛋白和基因组形成的新病毒颗粒在E4的帮助下从细胞中释放，进行下一轮感染。

HPV病毒在人类上皮细胞中的生命周期

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目前成功应用于HPV L1蛋白的外源表达的表达系统有昆虫细胞、酿酒酵母、毕赤酵母和大肠杆菌等。其中酵母表达系统既可以高效分泌表达外源蛋白，又具有蛋白翻译后修饰功能，从而使HPV L1蛋白可以正确折叠，形成VLPs病毒颗粒，与其他表达系统相比具有明显的优势。

酵母表达流程

公司建有毕赤酵母、酿酒酵母重组蛋白表达平台，可实现从Gene到IND，以及早期临床样品制备的全流程开发服务，开发周期9-15个月。建设有符合GMP要求的1条500L微生物发酵和纯化的成熟生产线，可提供10L-50L、500L等规模的原液制备。

领康时代酵母表达平台工作流程图